El juego incluye funciones de reconocimiento de voz en Microsoft Kinect para Xbox 360, mecánicas específicas para la edición de Nintendo Wii U, un arsenal de nuevos dispositivos, armas clásicas reinventadas, y un nuevo estilo de lucha llamado “matar en movimiento”, que permite a los jugadores golpear con precisión letal, marcando y ejecutando a múltiples enemigos en un solo movimiento. En el juego, un grupo de 12 naciones disidentes se ha cansado de la presencia militar de Estados Unidos en sus países. Para librarse de la ocupación, crean un plan terrorista con un ultimátum al que llaman 'Blacklist', una cuenta atrás de ataques terroristas en escala sobre intereses estadounidenses. Con una orden presidencial y el poder de actuar por encima de la ley, los jugadores adoptan el papel de Sam Fisher. Como líder de la nueva unidad de operativos de élite 4th Echelon, el protagonista deberá dar caza a los terroristas antes de que la cuenta atrás llegue a cero.

Splinter Cell: Blacklist - Trailer de Lanzamiento