Clank ha desaparecido y te toca, en la piel de Ratchet, rescatarlo en una misión única. Aparte de dominar el arte de derrotar a tipos malos con una variedad de armas estrafalarias, como el guante molatrón y el omniempapador, también tendrás que dominar las leyes del viaje en el tiempo hacia atrás y hacia delante, a través de los años y encontrar las pistas que resuelven el misterio de la desaparición de Clank. Además de atar algunos cabos sueltos de las anteriores aventuras de Ratchet y Clank, lucharás contra un nuevo y colorido elenco de malos y otros viejos conocidos, como el chiflado doctor Nefarius. Ya estés detonando dispositivos disparatados o probándote un par de botas gravitatorias, nunca te alejarás de la clave de humor y los enredos inusuales que caracterizan a los juegos de Ratchet & Clank.