Junto con las mejoras en gráficos y con el rediseño de la campaña para un solo jugador, la mecánica del juego se ha ido perfeccionando y se han introducido un montón de innovaciones como un Modo Co-op, donde la campaña puede ser jugada tanto por uno como por dos jugadores ajustándose la dificultad a cada situación. Hasta 8 jugadores lucharán por la supervivencia en un área concreta del mapa contra oleadas de enemigos en el Modo Supervivencia.

Junto con los clásicos conocidos de Painkiller, la Stake Gun, la Escopeta y la Electrodriver, un nuevo instrumento de la muerte ha sido añadido al arsenal: la Soulcatcher, también conocida como el SSG (Gun Sucking Small). Todos los enemigos han sido diseñados con una variedad significativa, ahora portan varias armas diferentes (tales como hachas, sierras, armas de asta, espadas, etc), usan diferentes conjuntos de armadura, y sin embargo todos tienen el mismo objetivo: eliminar a Daniel Garner.