En "JoJo’s Bizarre Adventure HD Ver.", la historia se centra en la poderosa familia Joestar, en la que destaca el conocido héroe Jotaro Kujo. Los jugadores podrán realizar súper combos y ataques especiales con sus personajes, al ejecutar sus poderes sobrenaturales conocidos como Stand’s. Cada Stand de cada uno de los protagonistas se reproduce en el juego de la misma forma que en el manga, característica que añade una vertiente estratégica a la lucha. Por ejemplo, Jotaro podrá utilizar su “Star Platinum” para poder ejecutar un “Blazing Fist” con el que atacar a los enemigos junto con Jotaro y causar enormes daños en el rival.
Por primera vez desde el lanzamiento de la versión original para Dreamcast, editada hace más de 8 años, se recuperará la posibilidad de jugar contra otros usuarios online. El sistema de partidas online, utilizado tanto en Super Street Fighter IV y Marvel vs. Capcom 3, permitirá que los jugadores escojan a sus oponentes en función de diversos factores, tales como ubicación, habilidad y velocidad de conexión. Se podrán obtener puntos de batalla para el personaje como para el jugador, ambos indicadores incrementarán la habilidad del usuario al tiempo que le permitirán escalar puestos en las clasificaciones globales. Ademas, se añade un nuevo sistema multijugador donde los luchadores podrán competir con hasta ocho usuarios. Consiste en una batalla en la que el vencedor de los combates permanece en el juego hasta que cae derrotado y otro le sustituye en una lucha en busca del campeón.
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