La edición de Star Trek sigue la estética de la popular serie de ciencia ficción, e incluye 600 preguntas basadas en el universo clásico de Star Trek. El plató de ¿Quién Quiere Ser Millonario? se sitúa en el puente de una nave de clase Constitution y el presentador, el público, los comodines y los concursantes siguen la temática de la serie original de Star Trek. Los jugadores pueden elegir entre cuatro avatares: la teniente Uhura, un oficial del planeta Vulcano, un cadete humano y una esclava de Orión. El comodín de la llamada también presenta ocho personajes procedentes de este universo de ciencia ficción.