Greg Zeschuk, máximo responsable de BioWare ha explicado que va a haber una cantidad sorprendente de diferencias entre Mass Effect y su secuela: “Mucha gente pregunta al respecto, ¿cuáles son los principales cambios?. Hay una gran cantidad de pequeños cambios. Incluso una persona que haya jugado un millón de veces, como yo. Es como Mass Effect, pero ahora es, sin duda, una mejor experiencia.” Añadió además que: Mass Effect 2 es la primera secuela en la que BioWare ha estado trabajando desde que lo hiciera en el 2000 con Baldur’s Gate 2, ya que tanto Caballeros de la Antigua República 2 como Neverwinter Nights 2 fueron desarrollados por Obsidian Entertainment.”