La historia de Resistance 3 da comienzo cuatro años después de que Resistance 2 finalizase. La acción se sitúa en los años 50 y con el 90% de la población desaparecida o infectada por el virus Quimera. Joseph Capelli, que logró sobrevivir a esta plaga escondiéndose con su familia en la destruida ciudad de Haven en Oklahoma, es el nuevo protagonista. En este FPS Capelli tendrá que abandonar a su mujer y a su hijo y emprender un viaje junto al Dr. Malikov. Con él atravesará Estados Unidos hasta llegar a Nueva York, donde participará en la batalla final contra el mortal virus Quimera. A lo largo de su viaje, Capelli se irá encontrando con los pocos resquicios de la humanidad que han ido quedando dentro de un escenario completamente desolador.

Resistance 3 - Global Resistance Trailer